清华大学施一公研究团队１８日在《自然》在线发表了题为《人源γ-分泌酶的原子分辨率结构》的文章，揭示了分辨率高达３.４埃的人体γ-分泌酶的电镜结构，为理解老年痴呆症发病机理提供重要基础。

　　据介绍，此研究结果的意义在于首次展示了γ-分泌酶的原子分辨率结构，并在结构信息的基础上分析了γ-分泌酶中催化亚基ＰＳ１上的致病性的突变，对更进一步了解γ-分泌酶切割底物的机制、研究阿尔兹海默症的发病机理具有重要意义，也为开发治疗阿尔兹海默症的高效药物提供分子基础。

　　阿尔兹海默症属于神经退行性疾病，又称老年痴呆症，临床表现为脑组织切片中出现淀粉样斑块，神经元逐渐死亡，认知和记忆能力受损，病人逐渐丧失独立生活能力，最后脑功能严重受损直至死亡。

　　中国目前患该病人口高达５００万，由于预治手段不足、缺乏特效药物，该病有发病年龄提前、发病人数增加的趋势，然而其发病机理却有待揭示。

　　目前研究已知β-淀粉样沉淀是该病的标志性症状之一，而β-淀粉样沉淀的产生是ＡＰＰ蛋白经过一系列蛋白酶切割产生的短肽聚集而来。在此切割过程中，最关键的蛋白酶是γ-分泌酶。